胚胎分級與 IVF成功率 詳細介紹

認識每一天的胚胎

圖片來源：https://www.remembryo.com/embryo-grading/

Day 0 : 取卵當天稱為Day 0，取完卵之後可以根據卵的成熟度進行分級，分為GV, MI, MII，MII為成熟可以受精的卵，而受精方式可分為傳統IVF以及顯微受精ICSI，傳統IVF是指把處理過的精蟲放到卵子旁自然受精，當精蟲狀況不理想或是曾經受精率低時，建議使用單一精蟲顯微受精ICSI。
Day 1 : 受精16~18小時後，若精子和卵子結合成功，則可以觀察到兩個「原核」，稱為2PN，這就是胚胎師確定受精的方式。受精率平均為70～80%。
Day 2~3 : 在接下來的這段期間，可以觀察到卵裂球(blastomere)持續分裂，大約每15~17小時就分裂一次。
Day 4 : 隨著分裂的卵裂球增多，細胞逐漸變小，並且慢慢匯聚成一個細胞團，稱為桑椹胚(morula)。
Day 5~7 : 這是魔法時刻，胚胎進入囊胚期(blastocyst)，胚胎細胞開始分化為內細胞團(ICM)及滋養外胚層(TE)，也就是之後形成胎兒(ICM)和胎盤(TE)的細胞。囊胚形成率平均為30～40%，當囊胚形成之後，即可以選擇新鮮胚胎植入，或是做胚胎切片來進行染色體篩檢、以及胚胎冷凍以等待適當的植入時機。

卵裂期胚胎分級（Day 2~3分級）
 

有幾個標準來定義卵裂期胚胎：

2. 碎片多寡（0%、1%–10%、11%–25%、>25%），碎片當然是愈少愈好、好胚胎的碎片應<25%。

圖片來源：https://www.remembryo.com/embryo-grading/

3. 細胞大小的對稱性（細胞大小和形狀完美、中度不對稱和嚴重不對稱)，大小不均勻的胚胎著床率較低，染色體異常的可能性更大。

第 3 天胚胎的成功率

以下數據是就大量女性數據統計而來的研究報告，重點是胚胎等級好的胚胎有更高的機會，再加上年齡依據，作為預測植入成功率的指標。

•  植入兩顆第 3 天的胚胎（平均年齡 30 歲）。優質胚胎有 7-8 個細胞和 <10% 的碎片，而一般/差的胚胎有 <5 個細胞和 30-50% 的碎片。


下表是美國CDC按照各年齡區間統計了Day 3 及 Day 5 的活產率：


我們可以看到，<35 歲的女性在第 3 天的活產率最高（34.4%），並且隨著年齡的增長而開始下降（>44 歲時降至 1.8%）。<35 歲的女性在第 5 天的活產率最高（49.4%），並且隨著年齡的增長開始下降（>44 歲時降至 9.9%）。
 

囊胚構造及分級（Day 5~7分級）

囊胚分級主要使用Gardner系統（Gardner and Schoolcraft 1999）。為胚胎擴張的大小(從 1 到 6 )以及內細胞團(inner cell mass, ICM)和滋養外胚層(trophectoderm cells, TE)的品質給出 A（好）、B（一般）或 C（差）的值。

例如，胚胎分級為「4AB」：

• 4是擴張的大小
• A是內細胞團ICM的質量
• B是滋養外胚層的質量

為了理解，可以將囊胚想像成一個膨脹的氣球，裡面黏著一個高爾夫球。氣球的橡膠皮就像滋養外胚層TE的細胞，而高爾夫球就是內細胞團 ICM。囊胚腔內不是空氣，而是充滿著液體並隨著時間愈變愈大。圍繞胚胎的「蛋殼」稱為透明帶。

下面是一張囊胚圖片，標出上述的關鍵特徵。

囊胚的內細胞團ICM日後發育為胎兒，而滋養外胚層細胞TE則是變成胎盤，根據ICM以及TE細胞的數目、緻密程度，可分為A、B、C三級，A級表示細胞數目多且緻密，B級表示中等，C級則為細胞數目少且結構較鬆散，而根據囊胚腔以及囊胚的發育程度可分為六期，數字越大代表孵化程度越高。

擴張程度

首先關於胚胎的擴張（大小），分為 3 個階段：早期囊胚（1~2）、擴張囊胚 （3~4）和部分孵化（5）或全孵化（6）。 囊胚腔到擴張階段 3 時胚胎大小未變化，到 4 階段時胚胎開始變大。隨著胚胎逐漸擴張變大使透明帶變薄了。最終，一些細胞開始從透明帶孵出（為第 5 階段），直到最終整個細胞從透明帶中完全孵化（第 6 階段）。

內細胞團 (ICM：Inner Cell Mass)

ICM是胚胎著床後發育成胎兒的部分。ICM 的品質取決於細胞數量以及緊密程度。這有點像製作一個肉團子。想要大顆也要緊緊地包裹在一起，否則它會分崩離析。

 

圖片來源：https://www.remembryo.com/embryo-grading/

滋養層 (TE：Trophectoderm)

TE和子宮內膜產生互動而著床，在著床後發育成胎盤。與 ICM 一樣，TE 的品質取決於細胞的數量以及它們的排列的整齊度。



怎樣的胚胎是好胚胎

成績好壞是否只是迷思？

下圖是2013年SART的統計，平均年齡偏年輕(32歲)，可以看出Good: AA/AB的胚胎和Fair: BB/BC的胚胎成績大約相差12~15%：

J Assist Reprod Genet (2013) 30:563–567

2014另外一組學者統計2008~2012年之間單一胚胎植入的成績，≥3BB 有41% 的活產率，<3BB 則為26%。

Human Reproduction, Volume 29, Issue 7, July 2014, Pages 1444–1451

愈來愈多統計指出C級胚胎懷孕率降低，流產率大增，且染色體異常的機率也大幅增加一倍，可能著床後無法形成心跳的空包彈。根據我們自己的經驗也相同，因此在樂芙通常會將CC 等級的胚胎丟棄。

RBMO, VOLUME 27, ISSUE 4, P353-361, OCTOBER 2013
F&S, VOLUME 107, ISSUE 3, P664-670, MARCH 2017

第幾天的胚胎比較好

通常Day 5會長成囊胚，若Day 6~7才長成囊胚會有影響嗎？

• Day 7胚胎的活產率約為第 5 天和第 6 天的一半（25% & 45%）
Human Reproduction, Volume 33, Issue 6, June 2018, Pages 1038–1051

年齡與胚胎等級的成功率

F&S VOLUME 95, ISSUE 3, P948-952, MARCH 01, 2011

胚胎分級是主觀的

每個生殖中心都標榜自己採用國際標準分級，即使同一間生殖中心的胚胎師試圖對同一顆胚胎分級也可能出現不同級數，有一些胚胎師始終比其他人更嚴格地進行分級。

所以，到底誰是對的？統計建立生殖中心自己的數據供植入時選擇胚胎比較重要。再來是要考量自己的狀況，一昧追求AA等級的頂級胚胎並不實際，有人反覆進行IVF都只能得到BC等級的囊胚。我們經驗是即使分級差的胚胎也會活產嬰兒，這才是我們渴望的結果。

我們願意和妳一起努力成就幸福的未來。

2023.06 Julia